Итоги научной деятельности ИПХФ РАН
2003 г.
Конкурс научных докладов на соискание премии
С.М. Батурина

Мищенко Денис Валерьевич

Установлено, что патогенез баротравматических повреждений внутренних органов на субклеточном уровне протекает по свободнорадикальным механизмам мембранной патологии. Полученные данные обобщены в рамках свободнорадикальных механизмов оксидативного стресса, что позволяет использовать рациональные методы лекарственной терапии баротравматических повреждений с применением биоантиоксида нтов.

Выявлено, что предварительное введение ингибиторов свободнорадикальных процессов из класса оксиароматического ряда не всегда давало ожидаемый положительный эффект снижения степени локальных и системных повреждений организма.

На основании приведенных результатов с учетом разнообразных физиологических эффектов монооксида азота (в частности, его противоишемического действия) предложено использовать биоантиоксидант гибридной структуры для коррекции синдрома мембранной патологии как следствие импульсного динамического воздействия. Изучен один из таких бинарных антиоксидантов (топирокс), синтезированный в лаборатории биологически активных соединений ИПХФ РАН.

Установлено, что введение топирокса за один час до импульсного динамического воздействия ингибирует образование продуктов пероксидного окисления липидов, понижает содержание металлопротеидов (модуляторов антиоксидантного статуса) в плазме крови, нормализует функциональную активность внутренних органов. Это указывает на понижение степени оксидативного стресса и сопровождается нормализацией микровязкозти липидного бислоя мембран форменных элементов крови, нормализацией активности мембраносвязанных ферментов (моноаминооксидаз), снижением избыточного уровня кровенаполнения внутренних органов, а также снижением смертности экспериментальных животных.

Таким образом, выявлена важная роль моноксида азота в компенсаторных механизмах функционирования организма при сублетальных баротравматических повреждениях.Впервые изучен новый биоантиоксидант оксипиридинового ряда (топирокс), содержащий наряду с оксиароматическим фрагментом группировку - донор монооксида азота. Установлена его высокая эффективность при повреждениях вследствие действия импульсных динамических факторов, превышающая эффект биоантиоксидантов не содержащих донор NO.